Nrf2—ARE通路在帕金森病大鼠黑质中的表达改变(3)

　　鱼藤酮是来源于自然界中某些植物根茎的天然杀虫剂，近年被广泛应用于果蔬和池塘杀虫等农业生产。最近研究发现，鱼藤酮对中脑黑质多巴胺能神经元具有明显的神经毒性作用[8]，大鼠长期接触鱼藤酮可出现PD样症状及帕金森病理性改变[9]。本次实验结果发现鱼藤酮处理后实验大鼠出现毛色变脏、自主活动减少、弓背屈曲姿势、行走时向一侧旋转等PD样症状，前期的研究已经证实，大鼠脑内黑质多巴胺能神经元数量明显较少[10]。进一步研究发现，实验大鼠脑内纹状体中脂质代谢产物MDA含量明显增高，自由基清除剂GSH含量明显降低，表明大鼠脑内氧化平衡被破坏，发生了氧化应激损伤。

　　Nrf2是细胞氧化应激反应中的关键因子，在氧化应激状态下，转录因子Nrf2从细胞质转移入细胞核，与ARE结合调节抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达，从而增强细胞对氧化应激的抵抗能力，即Nrf2-ARE通路在这些机体防御机制中起着非常重要的作用[11-12]。Nrf2-ARE通路在抗感染、抗凋亡、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗缺血再灌注损伤、肺纤维化和神经保护等方面发挥着广泛的细胞保护功能。到目前为止，已证实经Nrf2-ARE信号路径调节的可编码内源性保护基因超过200个[13-14]。这些保护性基因包括抗氧化蛋白类基因、Ⅱ相解毒酶基因、分子伴侣类和抗炎因子类基因等。他们在增强组织抗氧化能力、保护组织免受毒物损伤、抗肿瘤、抗感染、抗凋亡中起着重要的作用。其中Nrf2-ARE通路的基因产物HO-1和NQO1在神经保护方面的作用尤其重要。近年研究证实，在脊髓侧索硬化、癫痫、脑梗死、脑出血等神经系统疾病中上调Nrf2、HO-1或者NQO1的表达能起到神经保护作用[15-17]，但是在PD大鼠模型中Nrf2、HO-1和NQO1的表达改变还未见明确报道。

　　综上所述，本研究证实，在PD大鼠模型脑内氧化平衡状态被破坏，脂质代谢产物MDA生成增加，自由基清除剂GSH含量减少。同时发现中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1的表达明显降低，这表明该抗氧化防御体系受到破坏，这可能是加重黑质多巴胺能神经元损伤的原因之一。Nrf2-ARE通路与PD的发病密切相关，激活该通路，诱导其基因产物的表达能够保护中脑黑质多巴胺能神经元，从而延缓PD的病情进展，后期将会进一步研究证实该推断。

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