盐酸苄丝肼化学稳定性影响因素的研究(3)

　　3 讨论

　　盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制药，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于丙酮，其化学结构特点决定该化合物有可能对空气、光线、温度、湿度等敏感。因此本研究选择其标示百分含量为稳定性考察指标，建立了体外测定苄丝肼含量的高效液相色谱法，方法学考察结果表明该方法符合专属、准确、灵敏、精密的要求，可用于考察不同影响因素对苄丝肼化学稳定性的影响。

　　稳定性是药物的基本属性之一。药物的化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。采用合适的分析方法，考察不同条件（如温度、湿度、光线等）下药品主要质量指标随时间的变化情况，为药物制剂的处方设计提供依据，是药物制剂处方前期研究的重要内容。因此本研究在前期预试验的基础上结合制剂的设计要求（所设计的漂浮制剂要求在胃液中可持续漂浮12 h），考察了溶剂pH、光线、氧气、温度、湿度在不同时间点对盐酸苄丝肼稳定性的影响。

　　研究结果提示：①溶剂的pH越大，盐酸苄丝肼越不稳定，说明将盐酸苄丝肼制备成胃内漂浮片对其化学稳定性影响较小。②光线对盐酸苄丝肼稳定性有影响，提示在制备盐酸苄丝肼固体分散体的过程中需要避光，同时该漂浮片需遮光保存。③在氧气的作用下，盐酸苄丝肼会发生氧化现象，加入了25%抗氧剂维生素C后，12 h内稳定性良好，提示在固体分散体的处方优选过程中需要考虑引入抗氧剂以增加制剂的化学稳定性。④温度的变化对盐酸苄丝肼有一定影响。⑤湿度的变化会造成盐酸苄丝肼化学稳定性的显著改变，这可能是因为盐酸苄丝肼为水溶性化合物，具有较强的吸水性，吸水后液层中的盐酸苄丝肼极易发生化学改变。对各影响因素的影响程度进行初步分析，可认为环境湿度、溶液pH对盐酸苄丝肼的化学稳定性影响较为显著，其次为氧气的影响，影响较小的因素为光照与环境温度，因此在后续固体分散体处方设计时尤其要关注影响较为显著的因素。

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